Data Fase III ngeunaan ubar makuta oral anyar Cina dina NEJM nunjukkeun khasiat anu henteu kalah sareng Paxlovid

Dina wanci subuh tanggal 29 Désémber, NEJM medalkeun online hiji studi klinis fase III anyar ngeunaan virus korona Cina VV116. Hasilna nunjukkeun yén VV116 teu leuwih parah tibatan Paxlovid (nematovir/ritonavir) dina hal durasi pamulihan klinis sareng ngagaduhan efek samping anu langkung sakedik.

Sumber gambar: NEJM

Waktos pemulihan rata-rata 4 dinten, tingkat kajadian anu teu dihoyongkeun 67,4%

VV116 nyaéta ubar nukleosida oral anti-coronavirus anyar (SARS-CoV-2) anu dikembangkeun babarengan sareng Junsit sareng Wang Shan Wang Shui, sareng mangrupikeun inhibitor RdRp babarengan sareng remdesivir Gilead, molnupiravir Merck Sharp & Dohme sareng azelvudine Real Biologics.

Dina taun 2021, uji klinis fase II VV116 réngsé di Uzbekistan. Hasil panilitian nunjukkeun yén grup VV116 tiasa ningkatkeun gejala klinis kalayan langkung saé sareng sacara signifikan ngirangan résiko kamajuan kana bentuk kritis sareng maot dibandingkeun sareng grup kontrol. Dumasar kana hasil positip tina uji coba ieu, VV116 parantos disatujuan di Uzbekistan pikeun pengobatan pasien COVID-19 sedeng dugi ka parah, sareng parantos janten ubar koroner oral énggal anu munggaran anu disatujuan pikeun dipasarkan di luar negeri di Cina [1].

Uji klinis fase III ieu[2] (NCT05341609), dipingpin ku Prof. Zhao Ren ti Rumah Sakit Shanghai Ruijin, Prof. Gaoyuan ti Rumah Sakit Shanghai Renji sareng Akademisi Ning Guang ti Rumah Sakit Shanghai Ruijin, réngsé nalika wabah anu disababkeun ku varian Omicron (B.1.1.529) ti Maret dugi ka Méi di Shanghai, kalayan tujuan pikeun meunteun khasiat sareng kaamanan VV116 dibandingkeun Paxlovid pikeun pangobatan awal pasien COVID-19 hampang dugi ka sedeng. Tujuanana nyaéta pikeun meunteun khasiat sareng kaamanan VV116 dibandingkeun Paxlovid pikeun pangobatan awal pasien COVID-19 hampang dugi ka sedeng.

Sumber gambar: Réferénsi 2

Uji coba multisenter, buta-pengamat, acak, sareng terkontrol anu ngalibatkeun 822 pasien Covid-19 déwasa anu résiko luhur kamajuan sareng gejala hampang dugi ka sedeng dilaksanakeun antara 4 April sareng 2 Méi 2022 pikeun meunteun kalayakan pamilon ti tujuh rumah sakit di Shanghai, Cina. Pamustunganana, 771 pamilon nampi boh VV116 (384, 600 mg unggal 12 jam dina dinten ka-1 sareng 300 mg unggal 12 jam dina dinten ka-2-5) atanapi Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir unggal 12 jam salami 5 dinten) salaku ubar oral.

Hasil panilitian klinis ieu nunjukkeun yén pangobatan awal nganggo VV116 pikeun COVID-19 hampang dugi ka sedeng nyumponan titik ahir primér (waktos pikeun pamulihan klinis anu lestari) anu diprediksi ku protokol klinis: waktos rata-rata pikeun pamulihan klinis nyaéta 4 dinten dina kelompok VV116 sareng 5 dinten dina kelompok Paxlovid (rasio bahaya, 1,17; 95% CI, 1,02 dugi ka 1,36; wates handap. >0,8).

Ngajaga waktos pamulihan klinis

Titik tungtung éféktivitas primér sareng sekundér (analisis komprehensif populasi)

Sumber gambar: Réferénsi 2

Dina hal kaamanan, pamilon anu nampi VV116 ngalaporkeun langkung sakedik efek samping (67,4%) tibatan anu nampi Paxlovid (77,3%) dina tindak lanjut 28 dinten, sareng insiden efek samping Kelas 3/4 langkung handap pikeun VV116 (2,6%) tibatan Paxlovid (5,7%).

Kajadian anu teu dihoyongkeun (jalma anu aman)

Sumber gambar: Réferénsi 2

Kontroversi sareng patarosan

Dina tanggal 23 Méi 2022, Juniper ngungkabkeun yén studi klinis pendaptaran Fase III VV116 dibandingkeun PAXLOVID pikeun pangobatan awal COVID-19 hampang dugi ka sedeng (NCT05341609) parantos nyumponan titik ahir studi utama na.

Sumber gambar: Réferénsi 1

Dina waktos nalika rinci ngeunaan uji coba éta kurang, kontrovérsi anu ngurilingan panilitian Fase III aya dua: anu kahiji, éta mangrupikeun panilitian single-blind sareng, upami teu aya kontrol plasebo, dikhawatirkeun bakal hésé pikeun nangtoskeun ubar sacara obyektif; anu kadua, aya patarosan ngeunaan titik tungtung klinis.

Kriteria inklusi klinis pikeun Juniper nyaéta (i) hasil positif pikeun tés makuta anyar, (ii) hiji atanapi langkung gejala COVID-19 hampang atanapi sedeng, sareng (iii) pasien anu résiko luhur COVID-19 parah, kalebet maot. Nanging, hiji-hijina titik tungtung klinis primér nyaéta 'waktos pikeun pamulihan klinis anu lestari'.

Sateuacan pengumuman éta, dina tanggal 14 Méi, Juniper parantos ngarévisi titik tungtung klinis ku cara ngahapus salah sahiji titik tungtung primér klinis, "proporsi konvérsi kana panyakit serius atanapi maot" [3].

Sumber gambar: Réferénsi 1

Dua poin utama anu diperdebatkeun ieu ogé sacara khusus dibahas dina panilitian anu diterbitkeun.

Kusabab wabah Omicron anu ujug-ujug, produksi tablet plasebo pikeun Paxlovid teu acan réngsé sateuacan dimimitianna uji coba sareng ku kituna para panaliti teu tiasa ngalaksanakeun uji coba ieu nganggo desain double-blind, double-mock. Sedengkeun pikeun aspék single-blind tina uji klinis, Juniper nyarios yén protokol éta dilaksanakeun saatos komunikasi sareng otoritas pangaturan sareng desain single-blind hartosna boh panaliti (kalebet evaluator titik tungtung panilitian) atanapi sponsor moal terang alokasi ubar terapi khusus dugi ka database akhir dikonci dina ahir panilitian.

Nepi ka waktu analisis ahir, taya sahiji pamilon dina uji coba anu ngalaman maot atanapi kamajuan ka kajadian Covid-19 anu parah, janten teu aya kacindekan anu tiasa ditarik ngeunaan khasiat VV116 dina nyegah kamajuan ka Covid-19 anu parah atanapi kritis atanapi maot. Data nunjukkeun yén perkiraan waktos median tina randomisasi dugi ka régrési anu berkepanjangan tina gejala target anu aya hubunganana sareng Covid-19 nyaéta 7 dinten (95% CI, 7 dugi ka 8) dina duanana kelompok (rasio bahaya, 1,06; 95% CI, 0,91 dugi ka 1,22) [2]. Henteu hésé pikeun ngajelaskeun kunaon titik tungtung utama 'laju konvérsi kana panyakit parah atanapi maot', anu mimitina ditetepkeun sateuacan akhir uji coba, dihapus.

Dina tanggal 18 Méi 2022, jurnal Emerging Microbes & Infections medalkeun hasil uji klinis munggaran VV116 dina pasien anu katépaan varian Omicron [4], hiji studi kohort prospektif kabuka kalayan 136 pasien rawat inap anu dikonfirmasi.

Data tina panilitian ieu nunjukkeun yén pasién anu katépaan inféksi Omicron anu nganggo VV116 dina 5 dinten saatos tés asam nukléat positip munggaran ngagaduhan waktos pikeun régrési asam nukléat 8,56 dinten, kirang ti 11,13 dinten dina kelompok kontrol. Pemberian VV116 ka pasién anu simtomatik dina jangka waktu panilitian ieu (2-10 dinten saatos tés asam nukléat positip munggaran) ngirangan waktos pikeun régrési asam nukléat dina sadaya pasién. Dina hal kaamanan ubar, teu aya efek samping anu serius anu dititénan dina kelompok perlakuan VV116.

Sumber gambar: Réferénsi 4

Aya tilu uji klinis anu lumangsung dina VV116, dua di antarana mangrupikeun studi fase III dina COVID-19 hampang dugi ka sedeng (NCT05242042, NCT05582629). Uji coba anu sanés pikeun COVID-19 sedeng dugi ka parah nyaéta studi klinis fase III acak multisenter internasional (NCT05279235) pikeun meunteun khasiat sareng kaamanan VV116 dibandingkeun sareng pangobatan standar. Numutkeun pengumuman ku Juniper, pasien munggaran didaptarkeun sareng didosis dina Maret 2022.

Sumber gambar: clinicaltrials.gov

Réferénsi：

[1]Junshi Biotech: Bewara ngeunaan titik ahir utama tina studi klinis kadaptar Fase III ngeunaan VV116 dibandingkeun PAXLOVID pikeun pangobatan awal COVID-19 hampang dugi ka sedeng

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Junaoga Jianming, Ximingu Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profil inféksi Omicron sareng status vaksinasi diantara 1881 panarima cangkok ati: kohort retrospektif multi-pusat. Munculna Mikroba & Inféksi 11:1, kaca 2636-2644.