Data Fase III ngeunaan ubar makuta lisan anyar Cina di NEJM nunjukkeun khasiat henteu langkung handap tina Paxlovid.

Dina jam awal 29 Désémber, NEJM nyebarkeun online ulikan klinis fase III anyar tina coronavirus Cina VV116 anyar. Hasilna nunjukkeun yén VV116 henteu langkung parah tibatan Paxlovid (nematovir/ritonavir) dina hal durasi pamulihan klinis sareng ngagaduhan langkung sakedik efek samping.

Sumber gambar: NEJM

Waktu pamulihan median 4 dinten, tingkat kajadian ngarugikeun 67,4%

VV116 mangrupikeun ubar anti coronavirus anyar (SARS-CoV-2) nukleosida lisan anu dikembangkeun ku kolaborasi sareng Junsit sareng Wang Shan Wang Shui, sareng mangrupikeun inhibitor RdRp sareng remdesivir Gilead, molnupiravir Merck Sharp & Dohme sareng azelvudine Real Biologics.

Dina 2021, uji klinis fase II VV116 réngsé di Uzbékistan. Hasil panilitian nunjukkeun yén grup VV116 tiasa langkung saé ningkatkeun gejala klinis sareng sacara signifikan ngirangan résiko kamajuan kana bentuk kritis sareng maot dibandingkeun sareng kelompok kontrol. Dumasar kana hasil positip tina uji coba ieu, VV116 parantos disatujuan di Uzbekistan pikeun pengobatan pasien kalayan COVID-19 sedeng-parah, sareng parantos janten ubar koronér oral énggal anu munggaran disatujuan pikeun pamasaran luar negeri di Cina [1].

Fase III percobaan klinis ieu [2] (NCT05341609), dipingpin ku Prof. Zhao Ren of Shanghai Ruijin Hospital, Prof. Gaoyuan of Shanghai Renji Hospital and Academician Ning Guang of Shanghai Ruijin Hospital, ieu réngsé salila wabah disababkeun ku varian Omicron ( B.1.1.529) ti bulan Maret nepi ka Méi di Shanghai, kalawan tujuan evaluating efficacy jeung kaamanan VV116 versus Paxlovid pikeun pengobatan awal pasien kalayan hampang dugi ka sedeng COVID-19. Tujuanana nyaéta pikeun meunteun khasiat sareng kasalametan VV116 versus Paxlovid pikeun pengobatan awal pasien kalayan COVID-19 hampang dugi ka sedeng.

Sumber gambar: Rujukan 2

Percobaan multiséntral, buta-panén, acak, dikontrol tina 822 pasien sawawa Covid-19 kalayan résiko luhur kamajuan sareng gejala anu hampang dugi ka sedeng dilaksanakeun antara 4 April sareng 2 Mei 2022 pikeun meunteun kelayakan pamilon ti tujuh rumah sakit di Shanghai, Cina. Pamustunganana, 771 pamilon nampi boh VV116 (384, 600 mg unggal 12 jam dina dinten 1 sareng 300 mg unggal 12 jam dina dinten 2-5) atanapi Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir unggal 12 jam salami 5 dinten) salaku nginum obat lisan.

Hasil tina panilitian klinis ieu nunjukkeun yén perlakuan awal sareng VV116 pikeun COVID-19 hampang dugi ka sedeng nyumponan titik akhir primér (waktos pikeun pamulihan klinis sustained) anu diprediksi ku protokol klinis: waktos median pikeun pulih klinis nyaéta 4 dinten dina grup VV116 sareng 5 poé dina grup Paxlovid (rasio bahya, 1,17; 95% CI, 1,02 ka 1,36; wates handap. > 0,8).

Ngajaga waktos recovery klinis

Titik efficacy primér sareng sekundér (analisis komprehensif ngeunaan populasi)

Sumber gambar: Rujukan 2

Dina hal kaamanan, pamilon anu nampi VV116 ngalaporkeun langkung sakedik acara ngarugikeun (67.4%) tibatan anu nampi Paxlovid (77.3%) dina susulan 28 dinten, sareng insiden acara ngarugikeun Kelas 3/4 langkung handap pikeun VV116 (2.6%). ) ti keur Paxlovid (5,7%).

Kajadian ngarugikeun (jalma aman)

Sumber gambar: Rujukan 2

Kontroversi sareng patarosan

Dina 23 Méi 2022, Juniper ngungkabkeun yén studi klinis pendaptaran Fase III VV116 versus PAXLOVID pikeun pengobatan awal COVID-19 hampang nepi ka sedeng (NCT05341609) nyumponan titik akhir ulikan primér na.

Sumber gambar: Rujukan 1

Dina waktos nalika rinci ngeunaan sidang éta kurang, kontrovérsi sabudeureun ulikan Phase III éta dua kali: firstly, ieu ulikan single-buta jeung, dina henteuna kontrol placebo, ieu takwa yén éta bakal hésé nangtoskeun. tamba sagemblengna obyektif; kadua, aya patarosan ngeunaan titik tungtung klinis.

Kriteria inklusi klinis pikeun Juniper nyaéta (i) hasil positip pikeun uji makuta énggal, (ii) hiji atanapi langkung gejala COVID-19 anu hampang atanapi sedeng, sareng (iii) pasien anu résiko luhur COVID-19 parah, kalebet maot. Sanajan kitu, hiji-hijina titik ahir klinis primér nyaéta 'waktu keur sustained recovery klinis'.

Ngan sateuacan pengumuman éta, dina 14 Méi, Juniper parantos ngarévisi titik-titik klinis ku ngaleungitkeun salah sahiji titik tungtung primér klinis, "proporsi konversi kana panyakit serius atanapi maot" [3].

Sumber gambar: Rujukan 1

Ieu dua titik utama contention ogé husus kajawab dina ulikan diterbitkeun.

Alatan wabah Omicron ngadadak, produksi tablet plasebo pikeun Paxlovid teu acan réngsé saméméh mimiti sidang sarta ku kituna penyidik ​​éta teu bisa ngalaksanakeun sidang ieu ngagunakeun desain ganda-buta, ganda-moyok. Sedengkeun pikeun aspék single-buta tina percobaan klinis, Juniper ngomong yén protokol ieu dipigawé sanggeus komunikasi jeung otoritas pangaturan sarta yén desain single-buta hartina boh investigator (kaasup evaluator tina titik ahir ulikan) atawa sponsor bakal nyaho. alokasi obat terapi khusus dugi ka pangkalan data ahir dikonci dina ahir pangajaran.

Nepi ka waktos analisis ahir, teu aya pamilon dina sidang anu ngalaman maot atanapi kamajuan ka acara Covid-19 parna, janten teu aya kacindekan anu tiasa ditarik ngeunaan khasiat VV116 dina nyegah kamajuan ka parah atanapi kritis Covid-19. atawa maot. Data nunjukkeun yén estimasi waktos median tina randomisation ka régrési sustained gejala target anu aya hubunganana sareng Covid-19 nyaéta 7 dinten (95% CI, 7 ka 8) dina duanana grup (rasio bahaya, 1.06; 95% CI, 0.91 ka 1.22) [2]. Teu hese ngajelaskeun naha titik ahir primér 'laju konvérsi gering parna atawa maot', nu asalna diatur saméméh ahir sidang, geus dihapus.

Dina 18 Méi 2022, jurnal Emerging Microbes & Infections medalkeun hasil uji klinis munggaran VV116 dina pasien anu katépaan ku varian Omicron [4], panilitian kohort anu terbuka sareng prospektif kalayan 136 pasien rawat inap.

Data tina panilitian nunjukkeun yén penderita inféksi Omicron anu nganggo VV116 dina 5 dinten saatos uji asam nukléat positip anu munggaran ngagaduhan waktos régrési asam nukléat 8,56 dinten, kirang ti 11,13 dinten dina kelompok kontrol. Administrasi VV116 ka penderita symptomatic dina jangka waktu ulikan ieu (2-10 poé tés asam nukléat positif munggaran) ngurangan waktu pikeun régrési asam nukléat dina sakabéh pasien. Dina hal kasalametan ubar, henteu aya épék ngarugikeun anu serius dina grup perawatan VV116.

Sumber gambar: Rujukan 4

Aya tilu uji klinis anu lumangsung dina VV116, dua di antarana nyaéta studi fase III ngeunaan COVID-19 anu hampang dugi ka sedeng (NCT05242042, NCT05582629). Uji coba sanés pikeun COVID-19 sedeng dugi ka parah nyaéta multiséntral internasional, acak, dua-buta fase III studi klinis (NCT05279235) pikeun ngévaluasi khasiat sareng kasalametan VV116 dibandingkeun sareng perlakuan standar. Numutkeun kana pengumuman ku Juniper, pasien anu munggaran didaptarkeun sareng dosis dina Maret 2022.

Sumber gambar:clinicaltrials.gov

Rujukan:

[1]Junshi Biotech: Pengumuman dina titik ahir utama Fase III kadaptar studi klinis VV116 versus PAXLOVID pikeun pengobatan awal COVID-19 hampang nepi ka sedeng

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profil inféksi Omicron sareng status vaksinasi diantara 1881 panarima cangkok ati: kohort retrospektif multi-pusat. Munculna Mikroba & Inféksi 11:1, kaca 2636-2644.