Panaliti prospektif terobosan: Téknologi métilasi ctDNA getih dumasar PCR muka jaman anyar panjagaan MRD pikeun kanker kolorektal

Anyar, JAMA Onkologi (IF 33.012) diterbitkeun mangrupa hasil panalungtikan penting [1] ku tim Prof Cai Guo-ring ti Rumah Sakit Kanker Universitas Fudan jeung Prof Wang Jing ti Rumah Sakit Renji of Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, di kolaborasi sareng KUNYUAN BIOLOGY: "Deteksi Awal Kasakit Sisa Molekul sareng Stratifikasi Resiko pikeun Kanker Kolorektal Tahap I nepi ka III ngalangkungan DNA Tumor Bersirkulasi. Métilasi sareng Stratifikasi Résiko). Ulikan ieu mangrupikeun ulikan multicenter munggaran di dunya anu nerapkeun téknologi métilasi multigén ctDNA getih dumasar PCR pikeun prediksi kambuh kanker kolorektal sareng ngawaskeun kambuh deui, nyayogikeun jalur téknis sareng solusi anu langkung murah dibandingkeun sareng metode téknologi deteksi MRD anu tos aya, anu diperkirakeun. pikeun greatly ngaronjatkeun pamakéan klinis prediksi kambuh kanker colorectal sarta ngawaskeun, sarta nyata ngaronjatkeun survival sabar jeung kualitas hirup. Panalitian ieu ogé dievaluasi pisan ku jurnal sareng éditorna, sareng didaptarkeun salaku makalah rekomendasi konci dina masalah ieu, sareng Profesor Juan Ruiz-Bañobre ti Spanyol sareng Profesor Ajay Goel ti Amérika Serikat diondang pikeun marios éta. Panaliti ieu ogé dilaporkeun ku GenomeWeb, média biomedis terkemuka di Amérika Serikat.

Kanker kolorektal (CRC) nyaéta tumor ganas umum tina saluran pencernaan di Cina. Data Badan Internasional pikeun Panaliti Kanker (IARC) 2020 nunjukkeun yén 555,000 kasus anyar di China nyababkeun sakitar 1/3 dunya, kalayan tingkat insiden ngaluncat ka tempat kadua kanker umum di China; 286,000 maotna nyababkeun sakitar 1/3 dunya, rengking salaku panyabab paling umum kalima maotna kanker di China. Anu ngabalukarkeun maot kalima di Cina. Perlu dicatet yén diantara pasien anu didiagnosis, tahap TNM I, II, III sareng IV masing-masing 18,6%, 42,5%, 30,7% sareng 8,2%. Langkung ti 80% pasien aya dina tahap tengah sareng akhir, sareng 44% di antarana ngagaduhan metastasis jauh sakaligus atanapi heterochronic kana ati sareng paru-paru, anu sacara serius mangaruhan jaman kasalametan, ngabahayakeun kaséhatan warga urang sareng nyababkeun beurat sosial sareng ékonomi. beungbeurat. Numutkeun statistik Pusat Kanker Nasional, paningkatan taunan rata-rata biaya perawatan kanker kolorektal di Cina sakitar 6,9% dugi ka 9,2%, sareng pengeluaran kaséhatan pribadi pasien dina sataun tina diagnosis tiasa nyandak 60% tina panghasilan kulawarga. Pasién kanker kaserang panyakit sareng ogé dina tekanan ékonomi anu ageung [2].
Salapan puluh persén lesions kanker colorectal bisa dihapus surgically, sarta saméméhna tumor nu dideteksi, nu leuwih luhur tingkat survival lima taun sanggeus resection bedah radikal, tapi laju kambuh sakabéh sanggeus resection radikal masih ngeunaan 30%. Tingkat kasalametan lima taun kanker kolorektal dina populasi Cina nyaéta 90.1%, 72.6%, 53.8% sareng 10.4% masing-masing pikeun tahap I, II, III sareng IV.
Kasakit residual minimal (MRD) mangrupikeun panyabab utama kambuh tumor saatos perlakuan radikal. Dina taun-taun ayeuna, téknologi deteksi MRD pikeun tumor padet parantos maju gancang, sareng sababaraha panilitian observasional sareng interventional beurat beurat parantos negeskeun yén status MRD pasca operasi tiasa nunjukkeun résiko kambuh pasca operasi kanker kolorektal. Uji ctDNA gaduh kaunggulan janten non-invasif, sederhana, gancang, kalayan aksés sampel anu luhur sareng ngatasi heterogenitas tumor.
Pedoman NCCN AS pikeun kanker usus besar sareng tungtunan CSCO Cina pikeun kanker kolorektal duanana nyatakeun yén pikeun determinasi résiko kambuh postoperative sareng seleksi kémoterapi adjuvant dina kanker usus besar, tés ctDNA tiasa masihan inpormasi prognostik sareng prediksi pikeun ngabantosan kaputusan perawatan adjuvant pikeun pasien anu tahap II. atawa kanker kolon III. Sanajan kitu, lolobana studi aya fokus kana mutasi ctDNA dumasar kana téhnologi sequencing-throughput tinggi (NGS), nu boga prosés kompléks, waktos kalungguhan panjang, jeung ongkos tinggi [3], kalawan saeutik kurangna generalizability sarta Prévalénsi low diantara penderita kanker.
Dina kasus penderita kanker kolorektal tahap III, ngawaskeun dinamis ctDNA basis NGS waragad nepi ka $10,000 pikeun kunjungan tunggal jeung merlukeun periode ngantosan nepi ka dua minggu. Kalayan uji methylation multigene dina ulikan ieu, ColonAiQ®, penderita tiasa gaduh ngawaskeun ctDNA dinamis dina kasapuluh tina biaya sareng nampi laporan dina sakedik dua dinten.
Numutkeun kana 560,000 kasus anyar kanker kolorektal di Cina unggal taun, penderita klinis utamana kanker colorectal tahap II-III (proporsi kira 70%) boga paménta leuwih urgent pikeun monitoring dinamis, lajeng ukuran pasar MRD ngawaskeun dinamis. kanker kolorektal ngahontal jutaan jalma unggal taun.
Ieu bisa ditempo yén hasil panalungtikan boga significance ilmiah tur praktis penting. Ngaliwatan studi klinis prospektif skala badag, éta geus dikonfirmasi yén basis PCR téhnologi ctDNA multigene methylation getih bisa dipaké pikeun prediksi kambuh kanker colorectal sarta ngawas kambuh kalayan duanana sensitipitas, timeliness jeung ongkos-efektivitas, hadé sangkan ubar precision nguntungkeun leuwih penderita kanker. . Panaliti ieu dumasar kana ColonAiQ®, uji métilasi multi-gén pikeun kanker kolorektal anu dikembangkeun ku KUNY, anu nilai aplikasi klinisna dina saringan awal sareng diagnosis parantos dikonfirmasi ku ulikan klinis pusat.
Gastroenterology (IF33.88), jurnal internasional luhur dina widang kasakit cerna dina 2021, ngalaporkeun hasil panalungtikan multisenter Rumah Sakit Zhongshan Universitas Fudan, Rumah Sakit Kanker Universitas Fudan sareng lembaga médis otoritatif anu sanés sareng KUNYAN Biological, anu dikonfirmasi. kinerja alus teuing tina ColonAiQ® ChangAiQ® dina screening awal jeung diagnosis awal kanker colorectal, sarta mimitina digali eta oge explores aplikasi poténsial. dina ngawaskeun prognosis kanker kolorektal.

Jang meberkeun validasi aplikasi klinis ctDNA methylation dina stratifikasi résiko, guiding kaputusan perlakuan jeung ngawas kanceuh mimiti dina tahap I-III kanker colorectal, tim peneliti kaasup 299 penderita kanker colorectal tahap I-III anu underwent bedah radikal sarta ngumpulkeun sampel getih dina unggal titik nurutan-up (tilu bulan eta) dina hiji minggu saméméh bedah, sabulan sanggeus bedah, sarta dina terapi adjuvant postoperative pikeun nguji ctDNA getih dinamis.
Kahiji, éta kapanggih yén tés ctDNA bisa ngaduga résiko kambuh dina penderita kanker kolorektal mimiti, duanana preoperatively jeung mimiti postoperatively. Pasén preoperative ctDNA-positip miboga kamungkinan luhur kanceuh postoperative ti penderita ctDNA-négatip preoperative (22.0% > 4.7%). tés ctDNA postoperative mimiti masih diprediksi résiko kanceuh: sabulan sanggeus resection radikal, penderita ctDNA-positip éta 17,5 kali leuwih gampang recur ti penderita négatip; tim ogé manggihan yén ctDNA digabungkeun jeung nguji CEA rada ningkat kinerja di detecting kanceuh (AUC = 0.849), tapi bédana teu signifikan dibandingkeun kalawan ctDNA (AUC = 0.839) nguji nyalira Bedana éta teu signifikan dibandingkeun ctDNA nyalira (AUC =). 0,839).
Pementasan klinis digabungkeun sareng faktor résiko ayeuna mangrupikeun dasar utama pikeun stratifikasi résiko pasien kanker, sareng dina paradigma ayeuna, sajumlah ageung pasién masih recur [4], sareng aya kabutuhan anu mendesak pikeun alat stratifikasi anu langkung saé salaku perawatan anu langkung seueur sareng. undertreatment hirup babarengan di klinik. Dumasar ieu, tim digolongkeun penderita kanker colorectal tahap III kana subgroups béda dumasar kana assessment résiko kambuh klinis (résiko tinggi (T4 / N2) jeung resiko low (T1-3N1)) jeung jaman perlakuan adjuvant (3/6 bulan). Analisis kapanggih yén pasien dina subgroup resiko tinggi pasien ctDNA-positip miboga laju kanceuh handap lamun aranjeunna nampi genep bulan terapi adjuvant; dina subgroup-resiko low pasien ctDNA-positip, teu aya béda anu signifikan antara siklus perlakuan adjuvant jeung hasil sabar; bari penderita ctDNA-négatip miboga prognosis nyata hadé ti penderita ctDNA-positip sarta période ulang bébas ulang postoperative (RFS); tahap I jeung low-resiko tahap II kanker colorectal Sadaya penderita ctDNA-négatip teu boga kanceuh dina dua taun; kituna, integrasi ctDNA kalawan fitur klinis diperkirakeun salajengna ngaoptimalkeun stratifikasi resiko na hadé prediksi kanceuh.

Gambar 1. Analisis ctDNA plasma di POM1 pikeun deteksi dini kambuh kanker kolorektal
Hasil salajengna tina uji ctDNA dinamis nunjukkeun yén résiko kambuh sacara signifikan langkung luhur dina pasien kalayan uji ctDNA dinamis anu positif tibatan pasien kalayan ctDNA négatip salami fase ngawaskeun kambuh deui saatos perlakuan definitif (sanggeus bedah radikal + terapi adjuvant) (Gambar 3ACD), sareng yén ctDNA tiasa nunjukkeun kambuh tumor dugi ka 20 bulan langkung awal ti pencitraan (Gambar 3B), nawiskeun kamungkinan deteksi awal panyakit. kambuh jeung campur timely.

Gambar 2. Analisis ctDNA dumasar kana kohort longitudinal pikeun ngadeteksi kambuh kanker kolorektal

"Sajumlah ageung studi ubar translasi dina kanker kolorektal mingpin disiplin, khususna tés MRD berbasis ctDNA nunjukkeun poténsi anu hadé pikeun ningkatkeun manajemén pasca operasi pasien kanker kolorektal ku ngamungkinkeun stratifikasi résiko kambuh, nungtun kaputusan perawatan sareng ngawaskeun kambuh awal.

Kauntungannana milih DNA methylation salaku spidol MRD novél leuwih deteksi mutasi téh nya éta teu merlukeun sakabeh génom sequencing screening jaringan tumor, langsung dipaké pikeun nguji getih, sarta avoids hasil palsu-positip alatan deteksi mutasi somatic asalna tina normal. jaringan, panyakit jinak, sareng hematopoiesis klonal.
Panaliti ieu sareng panilitian anu sanés negeskeun yén tés MRD berbasis ctDNA mangrupikeun faktor résiko mandiri anu paling penting pikeun kambuh deui kanker kolorektal tahap I-III sareng tiasa dianggo pikeun ngabantosan kaputusan perawatan, kalebet "escalation" sareng "downgrading" terapi adjuvant. MRD mangrupikeun faktor résiko mandiri anu paling penting pikeun kambuh saatos operasi pikeun kanker kolorektal tahap I-III.
Widang MRD ngembang pesat kalayan sajumlah tés inovatif, sénsitip sareng spésifik dumasar kana épigenetik (métilasi DNA sareng fragmentomik) sareng génomics (urutan sasaran ultra-jero atanapi urutan génom sadayana). Kami ngarepkeun yén ColonAiQ® terus ngatur studi klinis skala ageung sareng tiasa janten indikator anyar tés MRD anu ngagabungkeun aksésibilitas, kinerja anu luhur sareng mampuh sareng tiasa dianggo sacara lega dina prakték klinis rutin.
Rujukan
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Deteksi Awal Kasakit Résidu Molekul jeung Stratifikasi Résiko pikeun Kanker Kolorektal Tahap I nepi ka III ngaliwatan Métilasi DNA Tumor Sirkulasi. JAMA Oncol. 20 Apr 2023.
[2] "Beban panyakit kanker kolorektal dina populasi Cina: naha éta parantos robih dina taun-taun ayeuna? , Cina Journal of Epidemiology, Vol. 41, No. 10, Oktober 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Sasaran urutan generasi saterusna tina sirkulasi-tumor DNA pikeun nyukcruk kasakit residual minimal dina kanker titik localized. Anu Oncol. Nopémber 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Pemurnian terapi adjuvant pikeun kanker titik non-métastatik, standar anyar jeung sudut pandang. Kanker Ngubaran Wahyu 2019;75:1-11.